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“疫苗+特效药”双杀，新冠世界大流行的局面有望被终结吗?
在新冠疫情出现近两年之后，抗新冠病毒的口服药物接连传来好消息：
11月4日，美国药企默克宣布其小分子药物Molnupiravir（莫那比拉韦）获得英国药监局批准上市，成为全球第一款获批用于治疗成人轻度至中度新冠感染的口服药物。
紧接着，美国辉瑞制药披露其研发的新冠口服药Paxlovid临床试验结果，在出现症状早期服用，阻止住院和死亡率可高达89%，效果超越默克。
分析师认为，如果默克和辉瑞的这两款口服药物全球普及，再加上疫苗普遍接种形成的防护网，「那新冠病毒真的有可能变成流感」。甚至有更乐观的看法是：「新冠世界大流行的局面有望被终结。」
“抗新冠”口服药
在新冠大流行持续近两年之后，医生们发现，他们手上的武器依然不多：治疗新冠的药物要么并不直接对付新冠病毒、说不清楚疗效；要么需要注射给药，只能在医疗机构使用。而对于在感染者中占大多数的、无需住院的轻症中症感染者来说，并没有便捷、便宜、易得的口服药。
《自然》杂志写道，起初，这方面的探索主要集中在已有的“老药”中搜寻，找到最有效的一款是地塞米松，它是一种旨在抑制病情最严重人群过度炎症反应的类固醇药物。虽并未获批用于新冠，但它被广泛用于治疗病情最严重的新冠患者，它将使用呼吸机的重症患者的死亡风险降低了三分之一。
而类似地塞米松，羟氯喹、法莫替丁等“老药新用”很多都被证实有一些作用，也用在临床治疗中，但只对某些患者表现出较好疗效，且因毒性较大或机制不清，都不能算作特效药。
还有一些制药公司和研究团队盘点自己“库存”中可能对新冠病毒有用的化合物，这些虽然并非为新冠而设计，但至少在机制上可以说得通。这类药物中目前获得美国FDA批准的，只有吉利德公司的瑞德西韦，它需要注射使用。在Ⅲ期临床试验中，研究人员发现，与安慰剂相比，瑞德西韦可将住院患者的总体恢复时间缩短5天。
美国现在大约有一半的新冠住院患者接受瑞德西韦治疗。但有医生说，不管患者是否接受该治疗，临床中他们往往恢复得很慢。
英国药品与保健品管理局11月4日宣布，已批准美国默克公司研发的口服抗新冠药物莫那比拉韦用于轻度至中度症状的新冠患者，这些患者有至少一个恶化为重症的风险因素，包括肥胖、年龄超过60岁、糖尿病和心脏病等，成为全球面世的首款抗新冠口服药物。
据了解，莫那比拉韦由默克公司和美国里奇巴克生物医药公司联合研发，是一种针对RNA病毒的小分子广谱抗病毒口服药，可抑制新冠病毒复制。其最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物，研究发现其对SARS、MERS等冠状病毒有效，后转化成为新冠特效药。
↑莫那比拉韦图源默克公司
默克公司10月初公布的Ⅲ期临床试验中期分析数据显示，该药物可将轻度至中度症状新冠患者的住院或死亡风险降低约50%。“Molnupiravir这个名字是以‘雷神之锤’Mjollnir来命名的。这款药物是一种对抗新冠病毒的锤子，不管新冠病毒会进化出什么样的变种。”默克公司全球研发主管这样介绍。
英国药品与保健品管理局发布的公报提到，英国监管机构和政府的独立专家顾问组“人用药品委员会”对其安全性、质量和有效性进行了严格审查，使其成为首个获批治疗新冠感染的口服抗病毒药物。公报援引英国卫生大臣赛义德·贾维德的话说，对于最脆弱的和免疫抑制的患者，批准该药将“改变游戏规则”，这部分人将很快能够接受突破性治疗。
此外，欧洲药品管理局10月5日已表示，将考虑开始对莫那比拉韦进行快速审批。默克公司10月已向美国食品和药物管理局提交了该药物的紧急使用授权申请。而印度尼西亚也正在对其进行审查。印尼卫生部长BudiGunadiSadikin表示，印尼计划在12月购买60万至万剂，并表示国有和私营企业已被邀请申请专利许可，以便在国内生产这种药片。
不过，清华药学院院长、全球健康药物研发中心主任丁胜提醒，对于莫那比拉韦，还有一点要注意，因为其作用机理本身，它存在诱导人体细胞突变的风险。尽管目前在默克的试验中还没有观察到该现象，而且一个疗程是服药5天，风险要低一些，但它的确是一个还未被彻底了解的风险。
继默克开发出Molnupiravir一个月后，美国时间11月5日，辉瑞也宣布开发出了一款口服新药PAXLOVID，并公布了它II/III期临床中期试验的结果：可以降低重症与死亡达到89%。而莫那比拉韦当时的实验结果显示，重症/死亡风险可以降低约50%。
辉瑞Paxlovid和莫那比拉韦一样，都是针对新冠轻症但有演变成重症危险因素的病人。目标都是让轻症病人在家疗养时能够自行口服用药，医院负担。
但与默克的新冠口服药不一样的是，辉瑞公司的抗新冠病毒药片为复方制剂。Paxlovid是一个组合药：小分子PF-（以下简称“”）+抗HIV药物利托那韦，后者的目的是减缓“”在体内的代谢或分解，以使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒。治疗过程为，一次吃两片“”加一片利托那韦，每天吃两次，连续五天。
与莫那比拉韦相比，Paxlovid可以被称为第一款真正意义上针对新冠的特效药，因为前者更像是一款广谱的病毒RNA转录酶抑制剂，而PF-则是专门为新冠设计的小分子药物。
“疫苗+特效药”双杀
能否终结新冠大流行？
11月5日，《科学》杂志以《辉瑞的好消息是全世界的好消息》为题，刊发了DerekLowe博士的文章，他是化学博士和新药开发的专家。Lowe博士认为Paxlovid的出现，对新冠治疗的意义十分重大。
他提到了三点预测：
如果辉瑞的Paxlovid和默克的molnupiravir联合用药，像抗艾滋病的鸡尾酒疗法一样，预计不仅可以起到更好的疗效，而且可以避免耐药病毒株的出现。
需要尽快地让全世界以便宜的价格用上Paxlovid。辉瑞已经表示在"致力于努力实现公平得到药物"，并且它正在探索怎样让其他国家生产这个药，计划是根据各个国家的经济收入的不同，采用阶梯式的价格。所以，让我们拭目以待吧。
这个药会让大部分病人不需要住院了，会减少医疗系统的负担，而且很可能改变疫情的发展方向。
另一位药物研发领域的科学家也在《科学》网站上写道：
在我们抗击新冠病毒的路上，又出现了一个转折点——我们已经有了疫苗，现在又有了在疾病发生早期可以服用的药物，想想，有多少传染病能拥有这么多武器！
如今，疫苗市场竞争已经进入下半场，全球共有7条疫苗研发技术路线，分别是灭活苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒疫苗以及核酸疫苗(包括DNA疫苗和RNA疫苗)。
在有疫苗的基础上，再配合这两款药，是否意味着可以宣告疫情的结束？
虽然新冠治疗药物的不断成功给全球抗疫注入了强心剂。但不少业内专家也指出，迄今为止，没有任何一种传染病是单靠药物结束的。最终还是要靠药物、检测、疫苗以及各种防疫策略综合发挥作用，谁也没法完全替代谁。
香港大学生物医学学院教授金冬雁并不认为有了口服药“加持”，终结新冠疫情就有了“无敌杀手锏”。他说，世界上很少有病毒性感染是可以依靠药物被彻底控制的，因为这类药物需要在感染早期服用，越早越好，否则就没有效果。
对新冠来说，通常确诊的时候已经比较晚了，很难把握服药的最佳窗口期。如果一个人是无症状感染者，就更难以及时被辨别出来。
一位药学界人士在接受《自然》采访中也表达了这种担心，就是即使较贫穷的国家能够负担得起新冠口服药，他们也不具备正确使用它所需的快速诊断能力。对于许多发展中国家，甚至一些富裕国家来说，快速检测实际上是一个巨大的挑战。
汕头大学病毒学专家常荣山认为，对于中国来说，这类口服药的实际用途并不会很大，比较经济的、符合实际的方式，还是接种疫苗。他还担心，如果有了对口服药的依赖心理，反而会放松防控，不利于疫情控制。
不过，特效药的巨大成功无疑预示着一切都在慢慢好转，在疫苗与特效药的双重加持下，新冠不再难以跨越！
素材来源：中国新闻周刊、21世纪经济报道等
