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引言
2月22日是一年一度的世界脑炎日，年的主题是“Lights,Camera,Action”。近两年来越来越多的脑炎通过宏基因组测序技术（mNGS）实现了精准诊断，为临床医生提供了更具指向性的证据。今天让我们跟随一个病例来看下PMseq如何"Light"脑炎患者的精准诊断。
01丨病史
2月1日
起病：高热难退，颈部针尖样皮疹。
2月3日
考虑“上感”，予奥司他韦、纳尔平，热退，精神胃纳差，颈部皮疹增多，前胸、腹部皮疹。
2月4日凌晨
双手不自主握拳、强直、震颤，考虑药物所致椎体外系反应，未予特殊处理。
2月4日
出现角弓反张、牙关紧闭，广州市妇女儿童医疗中心急诊科考虑“上感”及“特发性肌张力异常”，予力月西、维生素B6、帕拉米韦等对症支持治疗。
2月5日凌晨
查CT示颅内多发病灶，考虑病情危重，转PICU。
既往史：无特殊
个人史：
出生史：G2P2，试管婴儿，足月顺产，BWt3.72kg；
生长发育史：正常；
预防接种史：按时接种；
家族史：父母非近亲，无特殊。
02丨体格检查
GCS评分：6分，反应差，易激惹。
上半身散在针尖大小红色皮疹，双瞳孔2mm，对光反射迟钝。
咽、扁桃体、口腔（-）。
自主呼吸，节律不规则，双肺呼吸音对称、增粗，闻及少量痰鸣音。心、腹查体（-）。
四肢肌张力增高，呈角弓反张状，伴震颤，膝腱、跟腱反射亢进，浅反射未引出，双侧Babinski征、Chaddock征阳性，颈软，脑膜刺激征阴性。
肢端暖，CRT2s。
03丨辅助检查
血液：血象白细胞、CRP、PCT不高，血气、电解质、凝血、生化等未见异常。
脑脊液：白细胞31×10^6/L，L94%，蛋白2.33g/L，葡萄糖4.25mmol/L。
遗传代谢：血浆氨基酸、血酰基肉碱和尿有机酸分析（-）。
免疫：自身抗体18项、自身免疫性抗体3项、血管炎4项（-），中性粒细胞、淋巴细胞绝对计数（-）。
自免脑：血、脑脊液自身免疫性脑炎抗体（-）。
胸片：胸腹未见异常。
头颅CT：“脑炎”，双侧丘脑、中脑、脑桥、颞叶多发异常信号。
脑电图：广泛慢波，未见棘波、尖波。
细胞因子：IL-10升高。
04丨初步诊断与治疗
诊断为急性坏死性脑病及流行性感冒待查。
呼吸机辅助通气，力月西镇静、芬太尼、鲁米那及布洛芬镇静镇痛，奥美拉唑、西咪替丁及谷奥抑酸护胃等对症支持治疗。
甲强龙15mg/kg冲击三天，改2mg/kg/d维持后减停；
人免疫球蛋白2g/kg；
奥司他韦抗流感治疗5天，阿昔洛韦3天，更昔洛韦抗病毒等治疗。
05丨PMseq助力感染查因
用PCR法对血液、咽拭子和脑脊液进行病毒筛查，包括：肠道病毒71、柯萨奇病毒A16、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒、人偏肺病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒和巨细胞病毒等，结果均为阴性。
后送检华大基因PMseq产品，脑脊液样本报告3条reads的人类疱疹病毒6B型，血液样本报告20条reads的人类疱疹病毒6B型。脑脊液样本与血液样本同时检测到人类疱疹病毒6B型，互相验证了人类疱疹病毒6B型的存在，助力儿童急性坏死性脑病的精准诊断。
图脑脊液PMseq报告
图血液PMseq报告
06丨外显子测序
又进行了外显子测序，发现其为RANBP2自发突变，父母未检测到相同突变。
图外显子测序结果
07丨最终诊断
急性坏死性脑病（ANE）及人类疱疹病毒6B型引起的病毒性脑炎。
08丨讨论
急性坏死性脑病（AcuteNecrotizingEncephalopathy,ANE）是小儿急性脑病的一种，非炎症性，幼儿常见，常呈爆发性发作。
ANE常继发于病毒感染，最常见于流感病毒，其次为单纯疱疹病毒6型；可以是散发，也可以是家族性；家族性ANE多数与RANBP2基因突变有关，称之为“感染诱发的急性坏死性脑病3型（IIAE3）”
既往报道中，病毒一般只能在咽拭子或血清中检测到，而非脑脊液，可能与过去检测方法敏感性低有关。本案例中，HHV6B不仅在血液中，而且在脑脊液中也可以检测到，这得益于病原宏基因组测序技术（mNGS）的应用。随着mNGS的发展，越来越多引起脑炎的疑难感染病原体可以被诊断出来，把脑炎从临床诊断有力地推向了病原学诊断，为临床医生提供了更具指向性的证据。
世界脑炎日
2月22日，世界脑炎日(WorldEncephalitisDay)，是年由脑炎协会(theEncephalitisSociety)发起创立的，旨在庆祝并致敬全世界数百万经历过脑炎并活下来的人，他们以及他们的亲人将一同努力，让公众了解认识脑炎。
参考文献：
HuangX,LiY,YuY,etal.Humanherpesvirus6‐associatedacutenecrotizingencephalopathyinaninfantwithamutationintheRANBP2gene[J].JournalofPaediatricsandChildHealth,.
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